Caro Matzko wurde 1979 in Ulm geboren.
Parallel zu ihrem Studium der Kommunikationswissenschaft, Politik und Soziologie an der Ludwig-Maximilians-Universität in München - Abschluss zum Magister Artium anno 2006 - arbeitete sie von 2000 bis 2002 als Moderatorin bei der Jugendwelle des SWR in Baden-Baden DasDing.
Seit 2002 Caro Matzko Moderatorin und Autorin beim Szenemagazin Zündfunk und sei 2018 „1zu1- der Talk“ auf Bayern2
Von 2004 bis 2008 präsentierte sie auf BR@lpha die beiden TV-Jugendformate BlaaTeen und Freiraum.
Von 2009 bis 2017 reiste Caro Matzko zusammen mit ihrem Kollegen Gunnar Mergner für arte im Wissensmobil von X:enius durch die Welt und verbrachte dabei sehr viel Zeit an Tank- und Raststellen und Flughäfen. Gunnar und Caro verstehen sich dennoch recht gut.
Seit 2016 moderiert sie zusammen mit Rainer Maria Jilg auf ARD-alpha die Sendung Planet Wissen.
Mit Fero Andersen präsentierte Caro Matzko von 2014 bis 2019 den ARD-Gesundheitscheck und Gesundheit! Die Show im BR-Fernsehen.
Seit Ende 2016 ist sie Partnerin in Hannes Ringlstetters Sendung Ringlstetter im BR Fernsehen. Seit Oktober 2020 sind die beiden Teil der „Talk am Dienstag“-Reihe im Ersten mit ihrer Überraschungstalkshow „Club 1“.
Im Dezember 2020 erschien ihr erstes Buch „Size Egal - dein Selbstbewusstsein kann nicht groß genug sein“ (Bastei-Lübbe), das sie zusammen mit der Body Positivist Aktivistin und Unternehmerin Tanja Marfo geschrieben hat.
Caro Matzko lebt in München, ist ordnungsgemäß verheiratet und hat eine Tochter.